Лекарственная формаКапсуловидные двояковыпуклые таблетки от почти белого до светло-желтого цвета с риской со специфическим запахом.СоставСостав на одну таблетку:Действующее вещество, мг:Амоксициллина тригидрат 1148,000(в пересчете на амоксициллин) 1000,000Вспомогательные вещества, мг:Гипролоза 98,000Кросповидон XL-67,200Натрия стеарилфумарат 21,000Ароматизатор лимонный 10,500Ароматизатор мандариновый 8,400Смесь целлюлоза микрокристаллическая + кармеллоза натрия (целлюлоза микрокристаллическая - 89 %; кармеллоза натрия - 11 %) 7,000Сукралоза 2,800Ароматизатор ванильный 0,700Целлюлоза микрокристаллическая 102 до получения таблетки массой: 1400,000Фармакотерапевтическая группаантибиотик-пенициллин полусинтетическийФармакодинамикаМеханизм действияАмоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или более ферментов (известные как пенициллинсвязывающие белки - ПСБ), которые играют роль в биосинтезе пептидогликана. Пептидогликан является структурным элементом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, после чего обычно следует лизис и гибель бактериальной клетки.Амоксициллин разрушается бета-лактамазами, которые могут вырабатываться некоторыми бактериями, что делает их устойчивыми к амоксициллину. Таким образом, спектр активности незащищенного амоксициллина не охватывает микроорганизмы, продуцирующие данные ферменты.Время, превышающее минимальную подавляющую концентрацию (Т > MПК), считается основным определяющим фактором эффективности амоксициллина.Механизмы резистентностиОсновными механизмами резистентности к амоксициллину являются:ферментативная инактивация бета-лактамазами;мутация ПСБ, в результате чего уменьшается сродство антибиотика к мишени.Непроницаемость бактериальной клеточной стенки или активное выведение антибиотика из клетки (эффлюкс) могут вызвать бактериальную резистентность или способствовать этому у грамотрицательных бактерий.Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического расположения и с течением времени для определенных видов. Желательно ориентироваться на локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность лекарственного средства при лечении конкретных типов инфекций вызывает сомнения.Пограничные значения МПКПограничные значения минимальных подавляющих концентраций (МПК) для амоксициллина согласно критериям Европейского Комитета по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), версия 5.0:Микроорганизмы Пограничное значение МПК (мг/л)Чувствительный ≤ Резистентный >Enterobacteriaceae 81 8Staphylococcus spp. примечание2 примечание2Enterococcus spp.3 4 8Стрептококки группы А, B, С и G примечание4 примечание4Streptococcus pneumoniae примечание5 примечание5Стрептококки группы Viridans 0,5 2Haemophilus influenzae 26 26Moraxella catarrhalis примечание7 примечание7Neisseria meningitidis 0,125 1Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile8 4 8Грамотрицательные анаэробы8 0,5 2Helicobacter pylori 0,1259 0,1259Pasteиrеlla multocida 1 1Невидоспецифические пограничные значения10 2 81 Штаммы Enterobacteriaceae дикого типа относятся к категории чувствительных к аминопенициллинам. В некоторые странах изоляты Е. coli и P. Mirabilis дикого типа относятся к умеренно-резистентным. В этом случае используется пограничное значение МПК S ≤ 0,5 мг/л.2 Большинство стафилококков вырабатывают пенициллиназы и являются устойчивыми к амоксициллину. Метициллин-резистентные штаммы стафилококков, за редким исключением, устойчивы ко всем бета-лактамным антибиотикам.3 Чувствительность к амоксициллину оценивается по ампициллину.4 Чувствительность стрептококков групп А, В, С и G к пенициллинам оценивается на основании их чувствительности к бензилпенициллину.5 Пограничные значения относятся к изолятам, выделенным при всех типах инфекции, кроме менингита. Если изолят оценивается как умеренно-резистентный к ампициллину, не следует назначать амоксициллин перорально. Чувствительность оценивается по МПК ампициллина.6 Пограничные значения основаны на внутривенном введении. Штаммы, вырабатывающие бета-лактамазы, относятся к резистентным.7 Микроорганизмы, вырабатывающие бета-лактамазы, относятся к резистентным.8 Чувствительность к амоксициллину оценивается по чувствительности к бензилпенициллину.9 Пограничные значения установлены на уровне значения эпидемиологической точки отсечения (ECOFF), которое разграничивает изоляты дикого типа от изолятов со сниженной чувствительностью.10 Невидоспецифические пограничные значения основаны на дозах от 0,5 г 3 или 4 раза в сутки (от 1,5 до 2 г/сутки).Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину in vitroОбычно чувствительные микроорганизмыГрамположительные аэробы:Enterococcus faecalisБета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G)Listeria monocytogenesМикроорганизмы, которые могут иметь механизмы приобретенной резистентности к амоксициллинуГрамотрицательные аэробы:Escherichia coliHaemophilus influenzaeHelicobacter pyloriProteus mirabilisSalmonella typhiSalmonella paratyphiShigella spp.Pasteurella multocidaГрамположительные аэробы:Коагулазоотрицательные стафилококкиStaphylococcus aureus2Streptococcus pneumoniaeГруппа Streptococcus viridansГрамположительные аэробы:Clostridium spp.Грамотрицательные аэробы:Fusobacterium spp.Другие:Borrelia burgdorferiМикроорганизмы с природной резистентностью1Грамположительные аэробы:Enterococcus faecium1Грамотрицательные аэробы:Acinetobacter spp.Enterobacter spp.Klebsiella spp.Pseudomonas spp.Грамотрицательные анаэробы:Bacteroides spp. (некоторые штаммы Bacteroidesfra gilis устойчивы)Другие:Chlamydia spp.Мусoplazта spp.Legionella spp.1 Природная промежуточная чувствительность в отсутствие механизмов приобретенной резистентности.2 Почти все штаммы S. aureus резистентны к амоксициллину вследствие выработки пенициллиназ. Метициллин-резистентные штаммы золотистого стафилококка (MRSA) также устойчивы к амоксициллину.ФармакокинетикаВсасывание:Амоксициллин полностью диссоциирует в водном растворе при физиологическом значении pH. Амоксициллин быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. При приеме внутрь биодоступность амоксициллина составляет примерно 70 %, а время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) - 1-2 часа.Ниже приведены результаты фармакокинетических исследований, полученных при приеме амоксициллина по 250 мг 3 раза в сутки группами здоровых добровольцев натощак:Сmax Tmax* AUC(0-24 ч) T ½(мкг/мл) (ч) (мкг × ч/мл) (ч)3,3±1,12 1,5 (1,0-2,0) 26,7±4,56 1,36±0,56* Значение медианы (диапазона)В диапазоне доз 250-3000 мг биодоступность изменяется линейно пропорционально дозе (измеренная по Сmах и AUC). Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание амоксициллина.Для выведения амоксициллина из циркуляции может использоваться гемодиализ.Распределение:Около 18 % от общего количества амоксициллина, находящегося в плазме, связывается с белками плазмы. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно0,3-0,4 л/кг. После внутривенного введения амоксициллин обнаруживается в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой ткани, мышцах, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость.Амоксициллин, как большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке. Амоксициллин проникает через плацентарный барьер.Биотрансформация:Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллойной кислоты в количествах, эквивалентных 10-25 % от принятой дозы.Выведение:В основном амоксициллин выводится через почки.Период полувыведения составляет в среднем 1 ч, а среднее значение общего клиренса составляет примерно 25 л/ч у здоровых лиц. Примерно 60-70 % амоксициллина выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема однократной дозы 250 мг или 500 мг. Во многих исследованиях период выведения 50-85 % амоксициллина с мочой составил 24 часа.Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина.Особые группы пациентовВозрастПериод полувыведения амоксициллина примерно одинаковый у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, у детей старшего возраста и у взрослых. У очень маленьких детей (включая недоношенных новорожденных) амоксициллин в течение первой недели жизни вводят не чаще двух раз в сутки, принимая во внимание незрелость почечного пути выведения. Поскольку у пожилых людей может наблюдаться снижение почечной функции, для данной категории пациентов необходимо с осторожностью подбирать дозу и периодически контролировать функцию почек.ПолПосле приема внутрь амоксициллина лицами мужского и женского пола, принимавшими участие в исследованиях, не было выявлено существенного влияния пола на фармакокинетику амоксициллина.Нарушение функции почекОбщий плазменный клиренс амоксициллина уменьшается пропорционально ухудшению почечной функции.Печеночная недостаточностьНеобходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов с печеночной недостаточностью, также нужно производить периодический контроль за состоянием функции печени.ПоказанияИнфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе:острый бактериальный синусит;острый средний отит;острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;обострение хронического бронхита;внебольничная пневмония;острый цистит;бессимптомная бактериурия во время беременности;острый пиелонефрит;тиф и паратиф;дентальный абсцесс с воспалением подкожной клетчатки;инфекции протезированных суставов;болезнь Лайма;профилактика бактериального эндокардита при хирургических процедурах в ротовой полости и верхних дыхательных путях.В комбинации с другими препаратами, согласно схемам эрадикации, применяют для лечения заболеваний пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori.При выборе антибиотика следует принимать во внимание официальные клинические руководства по антибактериальной терапии.ПротивопоказанияГиперчувствительность к амоксициллину, другим пенициллинам или к любому другому компоненту препарата.Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа в анамнезе (например, анафилаксия) на другой бета-лактамный антибиотик (например, цефалоспорин, карбапенем или монобактам).С осторожностью:Аллергические реакции (в т. ч. бронхиальная астма, поллипоз, повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте) в анамнезе, заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков), почечная недостаточность, инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз, беременность, период грудного вскармливания, недоношенность, пожилой возраст.Применение при беременности и в период грудного вскармливания:БеременностьРезультаты исследований, проведенных на животных, не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности. Ограниченные данные об использовании амоксициллина во время беременности у людей не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков развития. Амоксициллин может быть использован во время беременности, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.Период грудного вскармливанияАмоксициллин выделяется в грудное молоко в небольших количествах, при необходимости возможно применение препарата в период грудного вскармливания. У ребенка, находящегося на грудном вскармливании, возможно развитие диареи, сенсибилизации и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому может потребоваться прекращение грудного вскармливания. Амоксициллин следует применять в период грудного вскармливания только после оценки лечащим врачом соотношения польза/риск.Способ применения и дозыАмоксициллин Диспертаб® применяют внутрь независимо от приема пищи.Таблетку можно проглотить целиком, запив стаканом воды, или непосредственно перед применением развести в воде (не менее чем в 50 мл) и тщательно перемешать. Полученную смесь, имеющую легкий фруктовый вкус, необходимо принять сразу после приготовления.ДозыПри выборе дозы препарата Амоксициллин Диспертаб® для лечения определенных инфекций следует учитывать следующие факторы:предполагаемые патогены и их вероятная чувствительность к антибактериальным препаратам;тяжесть и локализация инфекции;возраст, массу тела и функцию почек у пациента, как описано ниже.Продолжительность лечения зависит от типа инфекции и клинического ответа пациента и должна быть как можно более короткой. Некоторые инфекции подлежат более длительному лечению.Взрослые и дети ≥ 40 кгПоказание к применению* Доза*Острый бактериальный синусит 250-500 мг каждые 8 часов или 750 мг - 1 г каждые 12 часовПри тяжелых инфекциях 750 мг - 1 г каждые 8 часовДля лечения острого цистита возможен прием по 3 г два раза в суткиБессимптомная бактериурия во время беременностиОстрый пиелонефритДентальный абсцесс с воспалением подкожной клетчаткиОстрый циститОстрый средний отит 500 мг каждые 8 часов или 750 мг - 1 г каждые 12 часовПри тяжелых инфекциях 750 мг - 1 г каждые 8 часов в течение 10 днейОстрый стрептококковый тонзиллит и фарингитОбострение хронического бронхитаВнебольничная пневмония 500 мг - 1 г каждые 8 часовТиф и паратиф 500 мг - 2 г каждые 8 часовИнфекции протезированных суставов 500 мг - 1 г каждые 8 часовПрофилактика бактериального эндокардита при хирургических процедурах в ротовой полости и верхних дыхательных путях 2 г перорально, однократная доза за 30-60 минут до хирургической процедуры в ротовой полости и верхних дыхательных путяхЭрадикация Helicobacter pylori 750 мг - 1 г два раза в сутки в комбинации с ингибитором протонной помпы (например, омепразол) и другим антибиотиком (например, кларитромицин, метронидазол) в течение 7 днейБолезнь Лайма Ранняя стадия: 500 мг - 1 г каждые 8 часов, максимальная суточная доза 4 г, разделенная на несколько приемов, в течение 14 дней (от 10 до 21 дня)Поздняя стадия (системная инфекция): 500 мг - 2 г каждые 8 часов, максимальная суточная доза 6 г, разделенная на несколько приемов, в течение 10-30 дней*Следует принимать во внимание официальные клинические руководства для каждого из показаний.Дети с массой тела ≥ 40 кгДетям с массой тела более 40 кг следует принимать дозу, рекомендованную для взрослых.Дети с массой тела < 40 кг:Показание к применению* Доза*Острый бактериальный синусит 20-90 мг/кг/сутки, разделенная на 2-3 приема**Острый средний отитВнебольничная пневмонияОстрый циститОстрый пиелонефритДентальный абсцесс с воспалением подкожной клетчаткиОстрый стрептококковый тонзиллит и фарингит 40-90 мг/кг/сутки, разделенная на 2-3 приема**Тиф и паратиф 100 мг/кг/сутки, разделенная на 3 приемаИнфекции протезированных суставов 500 мг - 1 г каждые 8 часовПрофилактика бактериального эндокардита при хирургических процедурах в ротовой полости и верхних дыхательных путях 50 мг/кг перорально, однократная доза за 30-60 минут до хирургической процедуры в ротовой полости и верхних дыхательных путяхБолезнь Лайма Ранняя стадия: 25-50 мг/кг/сутки, разделенная на 3 приема, в течение 10-21 дней.Поздняя стадия (системная инфекция): 100 мг/кг/сутки, разделенная на 3 приема, в течение 10-30 дней.* Следует принимать во внимание официальные руководства для каждого из показаний.**Только в случае назначения амоксициллина в верхнем диапазоне доз следует рассматривать возможность применения два раза в сутки.Режим дозирования у отдельных категорий пациентовПациенты пожилого возрастаКорректировка доз не требуется.Пациенты с почечной недостаточностьюСкорость клубочковой фильтрации (мл/мин) Взрослые и дети ≥ 40 кг Дети < 40кг*Более 30 Необходимость в корректировке отсутствует Необходимость в корректировке отсутствует10-30 Максимум 500 мг два раза в сутки 15 мг/кг два раза в сутки (максимум 500 мг два раза в сутки)Менее 10 Максимум 500 мг в сутки 15 мг/кг один раз в сутки (максимум 500 мг в сутки)* В большинстве случаев предпочтение отдается парентеральному лечениюПациенты, получающие гемодиализАмоксициллин может быть выведен из крови в процессе гемодиализа.ГемодиализВзрослые и дети ≥ 40 кг 15 мг/кг/сутки однократно.Перед гемодиализом необходимо введение одной дополнительной дозы из расчета 15 мг/кг. Для восстановления уровня циркуляции лекарственного средства после гемодиализа необходимо вводить дополнительную дозу из расчета 15 мг/кг.Пациенты, получающие перитонеальный диализМаксимальная доза амоксициллина 500 мг/сутки.Пациенты с нарушениями функции печениСледует проявлять осторожность и регулярно контролировать функцию печени.Побочные действияНаиболее распространенными побочными эффектами являются диарея, тошнота и кожная сыпь.Частота побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных).Инфекционные и паразитарные заболеванияочень редко кандидоз кожи и слизистых оболочек.Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системыочень редко обратимая лейкопения (включая тяжелую нейтропению или агранулоцитоз), обратимая тромбоцитопения и гемолитическая анемия;продление времени кровотечения и протромбинового времени.Нарушения со стороны иммунной системыочень редко тяжелые аллергические реакции, такие как ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточная болезнь и аллергический васкулит.неизвестно реакция Яриша-Герксгеймера, острый коронарный синдром, связанный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса).Нарушения со стороны нервной системыочень редко гиперкинезия, головокружение, судороги.неизвестно асептический менингит.Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаДанные клинических исследований* часто диарея и тошнота.* редко рвота.Пострегистрационные данныеочень редко колит, связанный с применением антибиотиков (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный «волосатый» язык;поверхностное обесцвечивание зубов.**Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейочень редко гепатит, холестатическая желтуха, умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы в плазме крови.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейДанные клинических исследований* часто кожная сыпь.* редко крапивница, зуд.Пострегистрационные данныеочень редко кожные реакции, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейочень редко интерстициальный нефрит, кристаллурия.* частота указанных побочных реакций была получена на основании клинических исследований, которые в общей сложности охватили около 6000 взрослых и детей, принимавших амоксициллин.** поверхностное обесцвечивание зубов было зарегистрировано у детей. Хорошая гигиена полости рта помогает предотвратить обесцвечивание зубов, которое устраняется посредством чистки зубов.ПередозировкаСимптомы: нарушение функции ЖКТ - тошнота, рвота, диарея; следствием рвоты и диареи может быть нарушение водно-электролитного баланса.Наблюдалась амоксициллин-ассоциированная кристаллурия, которая в некоторых случаях может привести к почечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получающих высокие дозы препарата, могут возникнуть судороги.Лечение: следует вызвать рвоту или выполнить промывание желудка с последующим приемом внутрь активированного угля и осмотических слабительных (натрия сульфат); применяют меры для восстановления водно-электролитного баланса, гемодиализ.Лекарственное взаимодействиеПробенецидОдновременное применение амоксициллина и пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает секрецию амоксициллина в почечных канальцах. Одновременное применение пробенецида может привести к повышению концентрации амоксициллина в крови.АллопуринолОдновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность развития аллергических кожных реакций.ТетрациклиныТетрациклины и другие бактериостатические антибиотики могут оказывать влияние на бактерицидное действие амоксициллина.Пероральные антикоагулянтыПероральные антикоагулянты и антибиотики на основе пенициллина на практике часто применяются совместно, при этом сообщения о взаимодействии отсутствуют. Однако в литературе описаны случаи повышения международного нормализованного отношения у пациентов, получающих лечение аценокумаролом или варфарином на фоне назначенного курса амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препаратов, необходимо тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормированное отношение в начале лечения и после прекращения лечения амоксициллином. Кроме того, может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.МетотрексатАнтибиотики пенициллинового ряда могут снижать экскрецию метотрексата, что может сопровождаться усилением токсичности.Особые условияРеакции гиперчувствительностиПеред началом лечения амоксициллином следует обратить внимание на наличие реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).Тяжелые и иногда заканчивающиеся летальным исходом реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и тяжелые кожные реакции) отмечались у пациентов, получавших терапию пенициллином. Развитие данных реакций более вероятно у людей с гиперчувствительностью к пенициллинам в анамнезе и у лиц с атопией. При возникновении аллергической реакции следует прекратить лечение амоксициллином и назначить соответствующее альтернативное лечение.Острый коронарный синдром, связанный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса)В редких случаях при лечении амоксициллином сообщалось о реакциях гиперчувствительности (острый коронарный синдром, связанный с гиперчувствительностью). При возникновении данной реакции следует отменить амоксициллин и назначить соответствующее лечение.Нечувствительные микроорганизмыПри некоторых типах инфекций перед назначением амоксициллина необходимо предварительно установить возбудителя и его чувствительность к препарату, либо удостовериться, что с большой вероятностью возбудитель поддается лечению амоксициллином. В частности, это относится к пациентам с инфекциями мочевых путей и тяжелыми инфекциями уха, носа и горла.СудорогиСудороги могут возникать у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, получающих высокие дозы препарата, а также у пациентов с предрасполагающими факторами - наличие судорог в анамнезе, лечение эпилепсии или менингита и др. (см. раздел «Побочное действие»).Почечная недостаточностьУ пациентов с почечной недостаточностью дозу следует скорректировать в соответствии со степенью почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы).Кожные реакцииВозникновение генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождающейся пустулами, на начальном этапе лечения может являться симптомом ОГЭП (см. раздел «Побочное действие»). В этом случае прием амоксициллина необходимо прекратить, а последующее его применение будет противопоказано при любых ситуациях.Следует избегать применения амоксициллина пациентами, у которых есть подозрение на инфекционный мононуклеоз, поскольку возможно появление кореподобной сыпи (экзантемы), связанной с применением амоксициллина при данном заболевании.Реакция Яриша-ГерксгеймераРеакция Яриша-Герксгеймера наблюдалась после применения амоксициллина у пациентов с болезнью Лайма. Данная реакция связана с бактерицидным действием амоксициллина на возбудителей болезни Лайма, спирохет Borrelia burgdorferi. Пациентам следует объяснить, что данная реакция является частым побочным эффектом при лечении болезни Лайма антибиотиками, и обычно она проходит самостоятельно.Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмовДлительное использование препарата иногда может привести к чрезмерному росту нечувствительных к амоксициллину микроорганизмов (суперинфекции).При применении практически всех антибактериальных препаратов возможно развитие колита, связанного с приемом антибиотиков. Его степень тяжести может быть от легкой до тяжелой (представлять угрозу для жизни). Поэтому важно учитывать возможность наличия данного диагноза у пациентов в случае развития диареи во время или после применения антибиотиков. В случае развития диареи пациенту следует немедленно прекратить прием амоксициллина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Лекарственные препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны в данной ситуации.Длительное лечениеПри длительной терапии необходимо периодически проводить контроль состояния функции органов кроветворения, почек и печени. Сообщалось о повышении активности «печеночных» ферментов и изменении числа форменных элементов крови.АнтикоагулянтыУ пациентов, получавших амоксициллин, сообщалось о редких случаях увеличения протромбинового времени. При одновременном назначении препарата с антикоагулянтами следует проводить соответствующий мониторинг, при этом может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня свертывания крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»).КристаллурияУ пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. При применении высоких доз амоксициллина рекомендуется поддерживать адекватное потребление жидкости и диурез для уменьшения вероятности развития кристаллурии, связанной с применением амоксициллина. У пациентов с катетеризированным мочевым пузырем необходимо регулярно проверять проходимость катетера.Влияние на диагностические исследованияУвеличение уровня амоксициллина в сыворотке крове и моче может оказать влияние на некоторые лабораторные исследования. Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче химические методы часто дают ложноположительные результаты.При определении глюкозы в моче во время лечения амоксициллином рекомендуется использовать ферментативные глюкозооксидазные тесты.Применение амоксициллина может влиять на результаты количественного определения эстрадиола в моче у беременных женщин.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмамиИсследования влияния амоксициллина на способность управлять автотранспортными средствами или работать с другими механизмами не проводились. Однако возможно возникновение побочных эффектов (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые влияют на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.Температура храненияот 2℃ до 25℃